p66Shc mediază denervarea măduvei osoase și scăderea mobilizării celulelor stem în diabet

În diabetul zaharat se înregistrează o scădere a mobilizării celulelor stem și proangiogenice care contribuie la apariția complicațiilor cronice. Un studiu recent evaluează rolul p66Shc, genă implicată în reglarea duratei de viață celulară, în deficitul de mobilizare a celulor stem constatat la pacienții cu diabet.

Expresia genei p66Shc fost cuantificată în celule mononucleare din sângele periferic prelevat de la 20 de pacienți diabetici și 20 de persoane fără diabet. S-a constat că exprimarea p66Shc a fost crescută în în cazul pacienților diabetici, în special în prezența neuropatiei vegetative. În plus, celule provenind din măduva osoasă a șoarecilor cu diabet zaharat streptozotocin indus au arătat o expresie a p66Shc crescută față de control. Aceștia prezentau un nivel redus de fibre nervoase imunoreactive pentru tirozin hidroxilază și mobilizare redusă a celulor stem și a celulor progenitoare endoteliale. Rolul funcțional al p66Shc a fost testat cu ajutorul șoarecilor ce nu prezentau expresia p66Shc care, după instalarea diabetului, și-au păstrat imunoreactivitatea pentru tirozin hidroxilază a fibrelor nervoase simpatice. În plus, inducerea diabetului zaharat în cazul acestor șoareci nu a afectat mobilizarea celulelor stem și endoteliale progenitoare, deși valorile glicemice erau similare cu ale șoarecilor sălbatici.

Autorii au concluzionat că deleția p66Shc, prin păstrarea inervației simpatice a măduvei osoase, conservă mobilizarea celulelor stem în diabetul zaharat, putând exercita un efect protector împotriva dezvoltării complicațiilor.

Sursa: G. Fadini, p66Shc mediates bone marrow denervation and impairs stem cell mobilisation in diabetes, EASD Virtual Meeting 2013